Winchester ailesi ve onlara bağlı olarak çevrelerinde meydana gelen doğaüstü ve mistik olaylar silsilesini içermektedir. John Winchester'in eşi Mary Winchester’ın esrarengiz ve doğaüstü bir takım olaylar sonucunda bir yangında ölmesi hikayemizin başlangıç noktasını oluşturmaktadır. Bu olaydan sonra Jonh Winchester ve oğulları Sam ve Dean bu olayın sorumlusu sarıgözlü varlığı avlamak için yollara düşerler. Sam ve Dean bu esnada karşılaştıkları bir çok doğaüstü olay ve varlıkla da mücadele ederler. Zamanla bu işi kendilerine meslek edinirler ama temel hedefleri, annelerinin ölümüne yol açan varlığı bulmaktır. Dizide bütün dinlerde yer alan doğaüstü varlıklara ve olaylara atıfta bulunulmakta ve sık sık yer verilmektedir. Her bölümde ayrı bir olayla karşılaşıp çözmeye çalışan Sam ve Dean kardeşler, bazı bölümlerde çözmeye çalıştıkları olayın arkasında dizinin ana konusunu oluşturan sarıgözlü'nün olduğunu öğrenirler. Dizinin üçüncü sezonuyla birlikte annelerinin öldürülmesiyle başlayan olaylar zincirinin arkasında sarıgözlüden daha büyük şeylerin olduğu ortaya çıkar. Taşıdığı gizem ve giderek tırmanan heyecanıyla izleyicileri koltuğa bağlayan Supernatural, zaman zaman gülümsetmekte, zaman zaman korkutmakta, ana konuya değindiği bölümlerde ise adeta nefesleri kesmektedir. Son yılların en güzel dizilerinden biri olarak listelerde yerini almıştır.